膀胱癌，是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，发病年龄多数为50-70岁。起源于膀胱黏膜，最常见的病理类型是尿路上皮细胞癌，约占膀胱癌的90%以上。近几十年来，我国膀胱癌的发病率和死亡率逐年上升。

图1 膀胱癌示意图

膀胱癌的临床表现

90% 以上膀胱癌患者早期临床症状通常为无痛性肉眼血尿，有时也可为镜下血尿。血尿作为典型的临床表现，特点是无痛感，尿液有血且间歇性出现。所以在膀胱癌早期，患者往往难以察觉。血尿对于膀胱癌的阳性预测值仅有8%，严重程度、持续时间及出血量与肿瘤恶性程度、分期、大小、数目、形态并不一致。而10%患者则伴有膀胱刺激征，症状表现为尿频、尿急、尿痛和排尿困难。

膀胱癌的分期

 膀胱肿瘤的分级可以描述肿瘤细胞的分化程度，分期则是描述肿瘤扩散的标准方法，可根据肿瘤分化程度及分期采取相应的治疗手段。

图2 肿瘤分期

膀胱癌的诊断

1   影像学检查

1.1 超声检查

超声是筛查膀胱癌的影像学方法，优点在于影像清晰，分期准确性高、简单方便。膀胱的超声检查主要通过三种途径进行：经腹、经直肠和经尿道；可以同时检查肾脏、输尿管和腹部其他脏器。经直肠超声显示膀胱三角区、膀胱颈和前列腺较为清楚，而经尿道超声可判断肿瘤的分期，看到膀胱癌的深度，准确性高。彩色多普勒超声检查则可显示肿瘤基底部血流信号。

1.2 泌尿系统平片和静脉尿路造影

此检查被认为是膀胱癌患者的常规检查，主要用于发现并存上尿路肿瘤。对于疑似T1高级别肿瘤、浸润性膀胱肿瘤或膀胱肿瘤并发肾盂、输尿管肿瘤以及有肾积水征象时有一定诊断价值。

1.3 CT和增强CT检查

与超声相比，CT空间性更好，在判断膀胱癌的分期、诊断膀胱肿瘤、评估膀胱癌浸润范围（尤其是显示膀胱外肿瘤浸润）方面效果显著。

1.4 磁共振成像检查（MRI）

MRI有助于判断肿瘤分期，动态增强MRI在显示是否有尿路上皮癌存在以及肌层浸润深度方面准确性高于CT或非增强MRI，弥散加权成像在评估肿瘤侵犯周围组织中有一定价值。虽然MRI可发现较大的膀胱内肿瘤，但对于微小病灶的诊断能力有限。

2   膀胱镜检查

膀胱镜检查是作为膀胱癌检测的“金标准”，是泌尿外科的常规检查。将膀胱镜插入患者尿道，对尿道和膀胱内壁结构进行观察，以辅助诊断确定是否存在息肉、狭窄、异常增生以及其他问题。通过膀胱镜直接观察病变部位和范围，确定临床分期，获取病理活检。但就目前情况来看，患者的依从度不高。此法存在检查风险，伴有并发症出现，如血尿、尿道灼痛、尿路感染等。若操作不当，会造成尿道或膀胱黏膜的损伤。

图3 膀胱镜检查

3   肿瘤细胞学检查

尿脱落细胞学检查可在新鲜尿液中发现脱落的肿瘤细胞，故此法可作为血尿患者的初步筛查手段。相较于膀胱镜检查，细胞学检查安全无创，无不良反应，可多次重复取材，癌细胞检出率高。但由于细胞学检查局限性，不能全面观察病变组织结构，有一定的误诊率，存在假阴性。尿脱落细胞学检查对高级别的膀胱癌有较高的敏感性，而对低级别的膀胱癌检出率较低，需进一步结合影像学检查和膀胱镜检查进行确诊。

液态活检

就膀胱癌的诊断和术后监测而言，作为“金标准”的膀胱镜检查+病理活检是有创的检查方式。常常让患者感觉痛苦，同时也存在着术中损伤泌尿系组织的可能。所以，我们迫切需要更高敏感性、特异性及无创的方法用于膀胱癌的早期诊断及术后复发监测。

近年来液态活检技术发展迅速，正在成为肿瘤学临床精准决策的有力武器。区别于组织活检，液态活检的分析对象是体液，包括血液、脑脊液、唾液、尿液等，具有迅速、便捷、无创等诊断优势，能在一定程度上避免组织异质性对肿瘤分子分型的影响。

图4液态活检的简要流程，图源：inivata.com

在这些选项中，尿液作为真正完全无创的生物流体类型，比血液更容易收集，储存，处理和运输。且尿液样本稳定、实用、易得，因此用于测试的肿瘤和基因组DNA的可用性远远大于从其他液体活检组织获取的可用性。同时尿液检测无创、便捷，也提高了患者对肿瘤早筛的依从性。由此可见，尿液检测在癌症诊断方面具有广阔的应用前景和发展空间。