在《FISH---病理科的那条“鱼”，荧光原位杂交技术》一文中，我们已经知晓荧光原位杂交是20世纪后期发展起来的细胞遗传学与分子生物学相结合的技术，并在诸多领域实现价值，本篇将由小编带大家深入了解FISH检测在膀胱癌中的应用。

   2020年全球膀胱癌发病人数为57.3万人，死亡21.3万人，膀胱癌高居全球癌症发病率的第10位^[1]。2020年中国膀胱癌新发8.6万例，占全球膀胱癌新发病例的14.9% ，死亡3.9万例，占全球膀胱癌死亡病例的18.5%。新发和死亡人数均位居全球第一。未来5年，我国膀胱癌新发和死亡病例仍将持续增长，随着人口老龄化，未来5年中国膀胱癌新发和死亡病例预计分别超过10万和4.8万^[2]。

图1 1990-2020年中国和全球膀胱癌发病人数变化趋势

图2 1990-2020年中国和全球膀胱癌死亡人数变化趋势

   膀胱癌作为泌尿系统中最常见的恶性肿瘤之一，通常表现为无痛性、间歇性、肉眼全程血尿，有时也可为镜下血尿。在新发的膀胱尿路上皮肿瘤中，大约75％的肿瘤是表浅膀胱肿瘤，具有较好的预后。但临床中膀胱肿瘤的复发率很高，资料显示^[3]，手术后2年内大约有60％~85％的膀胱肿瘤会复发，而且约15％~23％的复发膀胱肿瘤会进展成浸润性膀胱肿瘤。一旦发展成浸润性肿瘤，会严重影响预后。膀胱癌若能早期诊断，治疗后具有高达96％的存活率。

   目前膀胱癌的主要诊断方法包括尿脱落细胞学检查和膀胱镜检查。前者灵敏度较低影响了使用价值，后者为有创检查，给患者带来较大痛苦。因此，研究一种无创的、高敏感性和高特异性的检测方法对早期的膀胱肿瘤复发是很有必要的。Sandberg^[4]研究认为膀胱癌容易发生染色体的结构及数目异常，目前研究已证实3号、7号、p16 号、17号染色体的遗传学改变与膀胱癌的早期发生及发展、复发密切相关。因此使用这种非侵入性且高敏感性、高特异性的FISH技术检测尿液标本中脱落细胞的畸变染色体对膀胱癌的早期诊断和预后评估具有重要意义。

   昱鼎生物研发的膀易检™-膀胱癌细胞染色体及基因异常检测试剂盒建立起针对3，7，17号染色体的着丝粒探针（chromosome specific probe，CSP）及针对p16基因位点的特异性探针（gene located probe，GLP）的FISH探针组合，使用FISH技术，通过检测尿液中DNA序列变化，为膀胱癌的早诊做出诊断依据。2022年5月30日，昱鼎生物研制的“膀胱癌细胞染色体及基因异常检测试剂盒（原位杂交法）”，经国家药品监督管理局（NMPA）批准上市（备案号：浙杭械备20190440号），目前已经作为早期膀胱癌诊断产品入院销售。

图3 昱鼎生物膀易检™-膀胱癌细胞染色体及基因异常检测试剂盒已获得备案证

   通过临床试验中心研究显示，该产品用于膀早期膀胱癌的诊断具有较高效能，且灵敏度大于80%、特异性大于95%。

   对比目前临床上常用的膀胱癌诊断方法，昱鼎生物研发的膀易检™-膀胱癌细胞染色体及基因异常检测试剂盒优势明显，兼顾了高灵敏度和特异性，通过尿液脱落细胞基因检测，实现了无创取样，增加了患者接受检测的依从性，减少了不必要的侵入性检查，从而对膀胱癌临床诊疗决策产生的积极影响，具有很高的临床推广价值,是继膀胱镜检查、活组织检查及尿细胞学检查之后的一个突破性无创检验手段，为膀胱癌临床精准诊疗提供了新武器。

   昱鼎生物也将一直专注于癌症无创诊断领域，希望对中国常见癌症的早诊早治、复发监测等方面提供完整的解决方案。

参考文献：

[1] Sung H, Ferlay J, Siegel R L, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021,71(3):209-249.

[2] Global Cancer Obserbatory, GLOBOCAN 2020, Estimated age-standardized incidence and motality rates in 2020, males, age 50+. Available from: https://gco.iarc.fr/today/online-analysis.

[3] 刘跃新,刘小超,康雯婷,陈山,王伟,闫伟.荧光原位杂交技术在膀胱癌检测中的临床应用研究[J].北京医学,2013,35(01):1-3.DOI:10.15932/j.0253-9713.2013.01.027.

[4] Sandberg AA,Berger CS. Review of chromosome studies in urological tumours.Ⅱ. Cytogenetics and molecular genetics of bladder cancer[J].J Urol,1994,151( 3) : 545-560.