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警惕沉默的“杀手”----前列腺癌



什么是前列腺和前列腺癌?


前列腺位于膀胱下方和直肠前方,是一个核桃大小的腺体。前列腺分泌物是精液的主要成分,其分泌物可以保护,支持和帮助运输精子。随着男性年龄的增长,前列腺随着时间的推移不断扩大,进一步可导至前列腺肥大(benign prostatic hyperplasia,BPH),但BPH并没有明确证据指出会导至前列腺癌。

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图1 前列腺及前列腺癌示意图

当前列腺中的健康细胞发生变化并且失去控制,癌症就开始了。异常细胞DNA的突变使得细胞更快地生长和分裂。当其他细胞死亡时,异常细胞继续存活;累积的异常细胞形成肿瘤,可以生长并侵入附近的组织。一些异常细胞也会脱落并扩散到身体的其他部位。

与其他类型的癌症相比,前列腺癌不寻常的是,许多前列腺肿瘤不会迅速扩散到身体的其他部位,一些前列腺癌生长非常缓慢且可能多年或永远不会引起症状或问题。即使前列腺癌已经扩散到身体的其他部位,也可进行长时间管控。事实上,很多男人甚至不知道他们患有这种疾病。

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我国前列腺癌的发病及死亡现状


根据世界卫生组织癌症研究机构(IARC)发布的2020年世界癌症报告 (World Cancer Report),2020年全球预计新发癌症病例1929万例,粗发病率247.5/10万,预计死亡病例996万例,粗死亡率127.8/10万。2020年中国预计新发癌症病例457万例,预计死亡病例300万例,占全球癌症死亡总人数30%。2020年前列腺癌位居全球男性恶性肿瘤发病率的第2位 (141.4万例),死亡率的第5位 (37.5万例)。

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图2 2020年全球男性恶性肿瘤发病率及死亡率

随着我国人均寿命的不断增长,饮食结构的改变及诊断技术的提高,近年来发病率和死亡率呈快速增长趋势,特别是死亡率方面,有数据指出,前列腺癌已经成为近十年来我国增速最快的男性恶性肿瘤,中国前列腺癌的防控形势不容乐观。

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图3 中国前列腺癌发病率和死亡率逐年上升


引发前列腺癌的因素


根据目前研究,前列腺癌的病因极多,前列腺癌的发生可能是综合性作用的结果。

01

年龄

前列腺癌最大的风险因素是年龄增长。前列腺癌通常发生在50岁之后,70岁以上男性中最为常见。仅有4.3%的前列腺癌病例在患者55岁前被诊断出来,24.6%在55-64岁间诊断出来,71.1%在64岁以上诊断出来。

02

遗传倾向

小部分前列腺癌由遗传倾向引起。在其DNA修复基因中带有生殖细胞突变的患者最有可能患上前列腺癌,无论其是否有前列腺癌的家族史。这些突变根植于基因中,因此可传递给子女。局部前列腺癌患者中有4.6%具有这些遗传突变,而转移前列腺癌患者中有11.8%有突变。局部前列腺癌指癌症被限制于前列腺腺体中,而转移前列腺癌指已扩散至前列腺腺体外的癌症。有前列腺癌阳性家族史的患者更有可能患有癌症。一级亲属(如父亲或兄弟)患有前列腺癌会增加男性未来患上前列腺癌的风险。

03

其他因素

在饮食方面,引起前列腺癌的原因是高脂肪饮食和肥胖因素。摄入大量含有饱和性脂肪酸,被认为会增加前列腺癌的风险。而在生活方面,长期吸烟和过度饮酒可能增加前列腺癌的风险。在环境污染方面,其中镉、苯等化学物质具有致癌作用,特殊工种也含有该物质。此外,临床实验表明,许多前列腺癌细胞在表面发现男性激素接收器,但失去男性激素刺激,男性患者前列腺癌细胞将萎缩退化。

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临床表现


早期的前列腺癌大多没有症状。往往是在例行健康检查发现PSA值升高,进一步追查才发现。然而有时前列腺癌也会引起症状,而且和良性前列腺增生症的症状很类似,包括频尿、夜间多尿、排尿困难、尿流细小、血尿、排尿痛等。前列腺癌也可能造成性功能障碍,例如勃起困难、射精疼痛难耐。

较严重的前列腺癌若侵犯身体其他部位,就可能引起相对应的症状。其中骨痛最常见,多半发生在脊椎、骨盆或肋骨,只要是癌细胞转移之处都可能会痛。承受重量的骨头如脊椎若因癌细胞侵犯而变得脆弱,也可能造成骨折而压迫到脊髓神经,造成下肢无力或大小便失禁。


诊疗现状


目前,临床对前列腺癌的早期筛查方法包括以下几种:

01

直肠指诊检查

男性前列腺位于盆底,直肠前方,通过直肠指诊可以摸到前列腺的大小和质地等状况,如果患者患有前列腺癌,医生通过直肠指诊可以摸到前列腺表面突起的肿瘤结节(中晚期)。

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图4 直肠指诊

02

经直肠超声检查

指的是将超声探头经肛门插入,不仅可以观察到前列腺内是否有异常结节,还可判断肿瘤的体积,以及评估是否侵犯前列腺包膜及转移情况。因此,直肠超声检可以弥补直肠指诊的不足,主要用于辅助检查体积较小、位置在前列腺中心的癌性结节。因此,经直肠超声检查是临床早期诊断前列腺癌必不可少的手段。

03

前列腺特异性抗原检测

前列腺特异性抗原(PSA)是目前最为敏感的前列腺癌肿瘤标志物,虽然正常人血液中也能检查出PSA,但是含量非常低,不会超过4ug/L。如果PSA>10ug/L,可高度怀疑前列腺内存在癌细胞。

04

前列腺穿测活检

前列腺穿刺活检是诊断前列腺癌的金标准,患者行局部麻醉后,医生在B超引导下,经直肠或会阴,用穿刺针对前列腺内异常占位进行穿刺,一般穿刺12针,取出组织进行病理检查,确诊是否为前列腺癌。

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图5 穿刺入路

05

病理检查

病理科医生对穿刺活检后的前列腺组织进行检查分析,确诊是否为前列腺癌。Gleason分级是目前应用最广泛的前列腺癌分级系统,可判断前列腺癌细胞的恶性程度。细胞分化程度越高,评分越低,预后相对越好;细胞分化程度越低,评分越高,预后相对越差。

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图6 Gleason 分级

06

前列腺磁共振检查

MRI 有良好的组织分辨率和三维成像的特点是目前检测前列腺癌较好的影像学检查方法,不但能清楚地显示前列腺解剖结构,而且可以描述活体器官的功能状态,在前列腺癌诊断、鉴别诊断、分期和治疗后的检测上有其独特的作用。

07

放射性核素骨显像

前列腺癌最常见远处转移部位为骨转移,放射性核素骨显像用于了解患者是否发生骨转移,是判定患者属于前列腺癌早期或晚期的重要检查手段,用于临床分期。

08

正电子发射计算机断层显像

PET 不能够直接确诊前列腺癌,但可了解前列腺癌是否发生淋巴转移、骨或内脏等远处转移,可用于临床分期,对前列腺癌的治疗具有重要的参考意义。

尽管有诸多方法诊断前列腺癌,但并没有找到很好的标志物去进行早期诊断,活检穿刺也给患者带来诸多困扰。为助力临床科研发展,发现更多的肿瘤标志物,指导分子靶向药是今后研究的主要方向。分子靶向药物是精准医疗的基石,其高效性和安全性使其在临床上有巨大的应用潜力,发现更多实用的生物标记物,对疾病驱动基因的基因谱有更深入的研究和掌握,对疾病的全程管理有更宏观、更全局的部署。


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